人类小胶质细胞图谱可以指导脑部疾病研究吗_

原创 转网 金时族jinshizu.com转化医学网 收录于话题 #最新研究 803个本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Cheney导读：众所周知，DNA 序列的某些细微差异会增加一个人患阿尔茨海默症或帕金森病的几率。西奈山伊坎医学院的科学家领导的一项研究中发现其中一些差异可能会改变大脑中的人类小胶质细胞的遗传活性。该研究由 Katia de Paiva Lopes 博士、Gijsje Snijders 博士和 Jack Humphrey 博士领导，他们在 Towfique Raj 博士的实验室工作，主要研究神经科学。研究人员分析了已经被诊断患有各种精神疾病的患者和患有神经退行性疾病的已故患者中不同大脑区域的数千个小胶质细胞。他们的研究结果发表在《Nature Genetics》上，题目为“Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies”文章提出了小胶质细胞可能在某些脑部疾病中发挥关键作用的观点，同时也为未来的研究提供了潜在且有价值的指导。正常脑组织中，小胶质细胞呈高度分枝状，具有三级和四级分枝结构，金时族jinshizu.com且细胞间的分枝很少发生重叠。分枝状的小胶质细胞通常被称为“静息小胶质细胞”。体内研究发现，静息态小胶质细胞大约以每小时一次的频率与神经元突触发生直接接触，小胶质细胞通过与突触的接触监测突触的功能状态。因此，正常情况下，高度分枝状静息状态的小胶质细胞为大脑提供了一个高度动态和高效的监测系统。当脑内发生炎症、感染、创伤或其他神经系统疾病时，小胶质细胞迅速被激活并获得吞噬功能。小胶质细胞的形态学改变反映小胶质细胞的活化状态，而小胶质细胞的活化状态与脑内受损部位的严重程度密切相关。在小胶质细胞首次被发现后，科学家们认为这些细胞既是大脑的抗感染免疫系统，也是清理系统。他们还认为小胶质细胞在脑部疾病中起严格的反应性而非致病性的作用。但是最近这金时族jinshizu.com种观点开始发生了变化。啮齿类动物的实验表明，小胶质细胞可能会主动塑造大脑的连接方式。同时，基因组研究确定了小胶质细胞与某些 DNA 序列与发展多种脑部疾病（包括阿尔茨海默病和多发性硬化症）的风险之间存在潜在联系。在这项研究中，科学家们使用先进的基因组技术深入研究小胶质细胞可能在大脑中发挥的许多作用。为此，他们创建了同类中最大、最全面的高分辨率小胶质细胞基因组图谱。他们从荷兰脑库和西奈山医院神经病理学脑库研究中心的100名捐赠者那里获得了代表四个不同大脑区域的样本总共255个。捐赠者的平均年龄约为73岁，年龄范围为21至103岁。其中96个样本来自对照捐赠者，而其余样本来自被诊断患有神经或精神疾病的捐赠者。实验结果既支持了先前的发现，同时也有了新的发现。结果发现小胶质细胞的基因活性会随着年龄不同或大脑区域的变化而变化，这验证了小胶质细胞所起的作用在大脑和生命的不同阶段可能会有所不同的观点，衰老也会改变与免疫系统相关的基因的活性。结果还发现小胶质细胞可能与某些阿尔茨海默症和帕金森病病例有关的证据，还有与其他疾病的联系，包括多发性硬化症、精神分裂症和双相情感障碍。最后，研究人员确定了两个可能与脑部疾病有关的新基因。一个名为 USP6NL 的基因与阿尔茨海默症有关，而另一个名为 P2RY12 的基因与帕金森病有关。图谱的构建能够全面了解小胶质细胞在健康和疾病状态下发挥的作用。参考资料：注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。阅读原文